Testes respiratórios não invasivos para o diagnóstico de SBID e intolerância à lactose em pacientes com câncer colorretal e gástrico em tratamento quimioterápico / Noninvasive breath tests for diagnosis of sibo and lactose intolerance in patients on chemotherapy treatment for colorectal and gastric câncer

ABSTRACT BACKGROUND: Worldwide, colorectal cancer (CRC) and gastric cancer (GC) are the third and the fifth most prevalent, respectively. Diarrhea is a common symptom in patients on chemotherapy or radiotherapy treatment and can reduce treatment tolerance. Surgical resections and chemotherapy change the intestinal microbiota that can lead to lactose intolerance, small intestinal bacterial overgrowth (SIBO). OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the frequency of diarrhea in patients with CRC and GC on chemotherapy with SIBO or intolerance of lactose. METHODS: This is a descriptive and observational study with patients of both sexes, over 18 years old, in treatment in the Gastro-Oncology outpatient clinic of the Federal University of São Paulo. Patients with a confirmed diagnosis of CRC or GC during chemotherapy treatment were included. To detect bacterial overgrowth and lactose intolerance, breath hydrogen test with lactulose and lactose was done. Number and aspects of the evacuations and toxicity degree were collected. For the nutritional assessment, weight and height were performed to calculate the BMI. and the Patient Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA). RESULTS: A total of 33 patients were included, 29 with CRC and 3 with GC. Most of them were male (57.57%), mean age of 60.03±10.01 years and in chemotherapy with fluoropyrimidine and oxaliplatin (54.5%). Diarrhea was present in 57.6% and 30.3% had toxicity grade 2. According to the BMI, 78.9% were eutrophics, obese or overweight, but according to PG-SGA, 84.9% had moderate or severe nutritional risk grade. Between patients, 45% had lactose intolerance and 9% SIBO. Diarrhea grade 2-3 was observed in 66.6% of patients with SIBO and 66.7% of that with lactose intolerance. No statistical difference was observed between patients with SIBO or lactose intolerance and grade of diarrhea. CONCLUSION: Diarrhea was a frequent symptom in chemotherapy patients with gastric or colorectal cancer independent of the presence of SIBO or lactose intolerance. Surgery and chemotherapy treatment impacted in the intestinal habit of patients. Diagnosis of other causes of diarrhea may contribute to a better tolerance to treatment and quality of life.

RESUMO CONTEXTO: Mundialmente, o câncer colorretal (CCR) e gástrico (CG) são a terceira e a quinta causa de câncer mais prevalente, respectivamente. A diarreia é um sintoma comum entre os pacientes em quimioterapia ou radioterapia e pode reduzir a tolerância ao tratamento. Quimioterapia e ressecções cirúrgicas causam alterações da microbiota intestinal que podem levar a intolerância à lactose e ao supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SBID). OBJETIVO: Avaliar a presença de diarreia nos pacientes com câncer colorretal e gástrico em quimioterapia e a presença de SBID ou intolerância à lactose. MÉTODOS: Foi realizado um estudo descritivo, observacional com pacientes ambulatoriais de ambos os sexos, maiores de 18 anos, em tratamento no ambulatório de gastro-oncologia da Universidade Federal de São Paulo. Foram incluídos pacientes com diagnóstico confirmado de CCR ou CG durante tratamento quimioterápico. Para detectar supercrescimento bacteriano e intolerância à lactose, foram realizados testes respiratórios com lactulose e lactose respectivamente. Número, aspecto das evacuações e grau de toxicidade foram coletados. Para a avaliação nutricional foram aferidos peso e altura para cálculo do IMC e para avaliação do risco nutricional foi realizada a avaliação subjetiva global produzida pelo próprio paciente (ASG-PPP). RESULTADOS: Foram incluídos 33 pacientes, 29 com CCR e 3 com CG. A maioria era do sexo masculino (57,5%) com média de idade 60,03±10,01 anos e em tratamento quimioterápico com fluoropirimidina e oxaliplatina (54,5%). Diarreia foi relatada por 57,6% dos pacientes sendo em 30% grau 2. Pelo IMC, 78,9% apresentavam eutrofia, sobrepeso ou obesidade grau 1, mas pela ASG-PPP 84,9 apresentavam risco nutricional moderado ou severo. Entre os pacientes 9% apresentavam SBID e 45% intolerância à lactose. Diarreia grau 2-3 foi observada em 66,6% daqueles pacientes com SBID e 66,7% dos com intolerância à lactose. Não encontramos diferenças estatísticas entre os pacientes com SBID ou intolerância à lactose e intensidade de diarreia. CONCLUSÃO: Diarreia foi um sintoma frequente entre os pacientes com câncer gástrico ou colorretal em quimioterapia independente da presença de SBID ou intolerância à lactose. Cirurgia e quimioterapia impactaram no hábito intestinal dos pacientes. O diagnóstico de outras causas de diarreia pode contribuir para a melhor tolerância do tratamento e qualidade de vida.

Efeitos citotóxicos da duloxetina nas linhagens celulares MKN45 e NIH3T3 e efeitos genotóxicos em linfócitos sanguíneos periféricos humanos / Cytotoxic effects of duloxetine on mkn45 and nih3t3 cell lines and genotoxic effects on human peripheral blood lymphocytes

ABSTRACT BACKGROUND: Gastric cancer is the second leading cause of cancer-related death globally. Unfortunately, the survival rate of the gastric cancer patients who underwent chemotherapy following surgery has been less than a half. Besides, chemotherapy has many side effects. Current evidence suggests that some antidepressants like duloxetine have growth-inhibiting effects against a number of cancer cell lines. OBJECTIVE: Thus, the aim of this study was to determine the cytotoxic and genotoxic effects of duloxetine on gastric cancer. METHODS: In this regard, the cytotoxicity and genotoxicity of duloxetine were investigated in MKN45 and NIH3T3 cell lines by MTT assay and on peripheral blood lymphocytes by MN assay. For this purpose, cells were cultured in 96 wells plate. Stock solutions of duloxetine and cisplatin were prepared. After cell incubation with different concentrations of duloxetine (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL), MTT solution was added. For micronucleus assay fresh blood was added to RPMI culture medium 1640 supplemented, and different concentrations of duloxetine (1, 10, 25, 50, 100 and 200 μL) were added. RESULTS: The cytotoxicity of duloxetine on MKN45 cancer cell line and NIH3T3 normal cell line were studied followed by MTT assay. duloxetine exhibited higher IC50 in the MKN45 cells in comparison with the NIH3T3 cells. In addition, genotoxic effect of duloxetine was evaluated by micronucleus assay. The results revealed that duloxetine induced more DNA damage at 100 and 200 μM and no significant difference at 200 μM with respect to cisplatin, but it had less genotoxic effects at 100 and 50 μM concentrations. CONCLUSION: Although, in this study, duloxetine had less genotoxicity than cisplatin in concentrations under 200 μM and showed cytotoxic effects as well, due to its IC50, it cannot be considered as a better choice for gastric cancer therapies with respect to cisplatin as a common anticancer drug.

RESUMO CONTEXTO: O câncer gástrico é a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer globalmente. Infelizmente, a taxa de sobrevivência dos pacientes com câncer gástrico que se submeteram à quimioterapia após a cirurgia, tem sido inferior à metade. Além disso, a quimioterapia tem muitos efeitos colaterais. Evidências atuais sugerem que alguns antidepressivos como a duloxetina têm efeitos inibidores de crescimento contra um número de linhas de células cancerosas. OBJETIVO: Assim, o objetivo deste estudo foi determinar os efeitos citotóxicos e genotóxicos da duloxetina sobre o câncer gástrico. MÉTODOS: A este respeito, a citotoxicidade e a genotoxicidade da duloxetina foram investigadas em linhas celulares MKN45 e NIH3T3 por ensaio de MTT e por ensaio de MN em linfócitos periféricos de sangue. Para este efeito, as células foram cultivadas em 96 placas. Soluções de estoque de duloxetina e cisplatina foram preparadas. Após incubação celular com diferentes concentrações de duloxetina (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL), a solução de MTT foi adicionada. Para o teste do micronúcleo o sangue fresco foi adicionado ao meio de cultura RPMI 1640 suplementado, e as concentrações diferentes de duloxetina (1, 10, 25, 50, 100 e 200 μL) foram adicionadas. RESULTADOS: A citotoxicidade da duloxetina na linha celular cancerosa MKN45 e NIH3T3 linha celular normal foram estudadas e seguidas pelo ensaio de MTT. A duloxetina exibiu maior IC50 nas células MKN45 em comparação com as células NIH3T3. Além disso, o efeito genotóxico da duloxetina foi avaliado pelo ensaio de micronúcleos. Os resultados revelaram que a duloxetina induziu mais dano de DNA em 100 e 200 μM e não houve diferença significativa em 200 μM em relação à cisplatina, mas teve menos efeitos genotóxicos nas concentrações de 100 e 50 μM. CONCLUSÃO: Embora, neste estudo, a duloxetina tenha menos genotoxicidade do que a cisplatina em concentrações inferiores a 200 μm e também tenha mostrado efeitos citotóxicos, devido ao seu IC50, não pode ser considerada como uma escolha terapêutica melhor para o câncer gástrico no que diz respeito à cisplatina como uma droga anticâncer comum.